Ingelheim, Niemcy, styczeń 2015 — Firma Boehringer Ingelheim ogłosiła, że Komisja Europejska (KE) po przeprowadzeniu przyspieszonego przeglądu i uzyskaniu pozytywnej opinii CHMP w dniu 20 listopada 2014 r zarejestrowała nintedanib* do stosowania w leczeniu samoistnego włóknienia płuc (IPF). Samoistne włóknienie płuc jest wyniszczającą i prowadzącą do zgonu chorobą, w której mediana czasu przeżycia[i].

„Rejestracja tego leku w UE to istotny krok odpowiadający na znaczne, dotąd niezaspokojone potrzeby pacjentów z IPF. Osobom cierpiącym na tę przewlekłą chorobę można teraz proponować nową opcję terapeutyczną, dla której wykazano znaczący klinicznie wpływ na przebieg choroby” — oświadczył profesor Klaus Dugi, Dyrektor ds Medycznych firmy Boehringer Ingelheim. „Rejestracja ta to kolejny kamień milowy w ciągłym wysiłku firmy Boehringer Ingelheim na rzecz innowacyjności w dziedzinie chorób rzadkich w ogóle oraz ciągłych badań naukowych dla dobra pacjentów cierpiących na ciężkie, przewlekłe choroby, takie jak IPF”.

Rejestracja leku przez KE została dokonana na podstawie wyników dwóch badań fazy III INPULSIS^® z udziałem 1066 pacjentów z 24 krajów. Wyniki badań INPULSIS^® wykazały, że nintedanib* spowalniał progresję choroby, zmniejszając roczny wskaźnik pogarszania się czynności płuc o 50% w różnorodnych grupach pacjentów z IPF, w tym u pacjentów we wczesnym stadium choroby (natężona pojemność życiowa (FVC) >90% wartości należnej), z ograniczonym włóknieniem w obrazie radiologicznym (brak zmian typu plaster miodu) w TK o dużej rozdzielczości (HRCT[ii]. Nintedanib* (przyjmowany tylko po jednej kapsułce dwa razy na dobę) jest pierwszym lekiem ukierunkowanym molekularnie do stosowania w samoistnym włóknieniu płuc, który w sposób spójny osiągnął pierwszorzędowy punkt końcowy w dwóch jednakowo zaplanowanych badaniach fazy III. Wykazano, że nintedanib* znamiennie zmniejszał ryzyko potwierdzonych zaostrzeń^‡ o 68%2.

Profesor Luca Richeldi, badacz  w dziedzinie chorób płuc z Wydziału Śródmiąższowych Chorób Płuc na Uniwersytecie w Southampton w Wielkiej Brytanii, stwierdził: „Do niedawna możliwości leczenia pacjentów z IPF były ograniczone. Rejestracja nintedanibu* w UE umożliwia pacjentom z zagrażającą życiu chorobą wybór leczenia o udowodnionej skuteczności. Dane kliniczne potwierdzają, że nintedanib* zmniejsza roczny wskaźnik pogarszania się czynności płuc o około połowę. Z danych wynika także, że nintedanib* zmniejszał ryzyko zaostrzenia choroby, które może być przyczyną hospitalizacji lub zgonu pacjenta”.

Na całym świecie na IPF choruje aż 14–43 na 100 000 osób[iii]^{,[iv]. Choroba ta występuje głównie
u osób w wieku powyżej 50 lat[v]. Samoistne włóknienie płuc powoduje trwałe bliznowacenie płuc i zmniejszenie ilości tlenu, który płuca są w stanie dostarczyć głównym narządom organizmu[vi][vii].}

„To świetnie, że mamy teraz wybór w kwestii leczenia pacjentów z IPF. To ważna rejestracja, dająca nadzieję pacjentom żyjącym z tą ciężką  chorobą i ich opiekunom” — powiedział doktor Toby Maher, konsultant w dziedzinie chorób układu oddechowego w Royal Brompton Hospital w Londynie (Wielka Brytania).

~~

Informacje dodatkowe

O badaniach fazy III INPULSIS® dotyczących nintedanibu*

W badaniach prowadzonych z zastosowaniem randomizacji, podwójnie ślepej próby i placebo w grupie kontrolnej z udziałem 1066 pacjentów w 24 krajach oceniano wpływ nintedanibu* podawanego doustnie w dawce 150 mg dwa razy na dobę na roczne tempo spadku natężonej pojemności życiowej płuc (FVC) u chorych na IPF w ciągu 52 tygodni. W badaniach zastosowano taki sam plan, jednakowe dawkowanie, kryteria włączenia i punkty końcowe2,8. Pierwszorzędowym punktem końcowym było roczne tempo spadku FVC (wyrażone w ml w ciągu 52 tygodni). Najważniejszymi drugorzędowymi punktami końcowymi były: zmiana jakości życia związanej ze stanem zdrowia ocenianej za pomocą kwestionariusza Saint George’s Respiratory Questionnaire (SGRQ) w odniesieniu do wartości wyjściowych oraz czas do wystąpienia pierwszego zaostrzenia.

Kluczowe wyniki potwierdziły, że2:

• Nintedanib* spowalnia postęp IPF poprzez zmniejszenie o około 50% rocznego pogorszenia czynności płuc w porównaniu z pacjentami przyjmującymi placebo.
• Nintedanib* istotnie zmniejszał ryzyko stwierdzonych zaostrzeń‡ (o 68% w danych skumulowanych).
• W badaniu INPULSIS®-2 stwierdzono istotne korzyści ze stosowania nintedanibu* w porównaniu z placebo w odniesieniu do całkowitego wyniku oceny za pomocą kwestionariusza SGRQ; w badaniu INPULSIS®-1 nie stwierdzono istotnej różnicy między grupami.

W obu badaniach INPULSIS® najczęstszymi zdarzeniami niepożądanymi były zaburzenia żołądkowo-jelitowe o nasileniu łagodnym lub umiarkowanym, zazwyczaj możliwe do opanowania, rzadko prowadzące do przerwania leczenia2. Odsetek pacjentów z poważnymi zdarzeniami niepożądanymi był podobny we wszystkich grupach2. Najczęstszym zdarzeniem niepożądanym w grupach przyjmujących nintedanib* była biegunka, którą zgłoszono u 62% wobec 19% (w badaniu INPULSIS®-1) i u 63% wobec 18% (w badaniu INPULSIS®-2) pacjentów, odpowiednio w grupie przyjmującej nintedanib* i placebo. Mniej niż 5% pacjentów w grupach przyjmujących nintedanib* w badaniach INPULSIS®-1 i INPULSIS®-2 przerwało leczenie z powodu tego zdarzenia2.

O nintedanibie*

Nintedanib* to drobnocząsteczkowy inhibitor kinaz tyrozynowych (TKI) opracowany przez firmę Boehringer Ingelheim w celu leczenia samoistnego włóknienia płuc (IPF)[viii]. Nintedanib* (jedna kapsułka dwa razy na dobę) spowalnia progresję choroby, zmniejszając roczny wskaźnik pogarszania się czynności płuc o 50% w szerokim zakresie grup pacjentów z IPF2, w tym pacjentów we wczesnym stadium choroby (FVC >90% wartości należnej), z ograniczonym włóknieniem w obrazie radiologicznym (brak zmian typu plaster miodu) w TK o dużej rozdzielczości (HRCT) oraz pacjentów z rozedmą płuc2. Tylko nintedanib* zmniejsza ryzyko stwierdzonego zaostrzenia‡ o 68%2. Może to mieć kluczowe znaczenie, zważywszy że około 50% pacjentów hospitalizowanych z powodu zaostrzenia IPF umiera podczas hospitalizacji[ix]. Działania niepożądane nintedanibu* można skutecznie opanować u większości pacjentów2.

Nintedanib* działa na receptory czynników wzrostu, dla których wykazano udział w mechanizmie włóknienia płuc. Przede wszystkim nintedanib* hamuje receptor płytkopochodnego czynnika wzrostu (platelet-derived growth factor receptor, PDGFR), receptor czynnika wzrostu fibroblastów (fibroblast growth factor receptor, FGFR) oraz receptor naczyniowo-śródbłonkowego czynnika wzrostu (vascular endothelial growth factor receptor, VEGFR)9,[x]^, [xi]. Uważa się, że poprzez blokowanie szlaków sygnałowych, które pośredniczą w procesie włóknienia, nintedanib* może hamować postęp choroby, tj. spowalniać pogarszanie się czynności płuc9, 11, [xii].

·         FDA zatwierdziła nintedanib* do stosowania w leczeniu IPF w dniu 15 października 2014 r.

·         Komitet ds. Produktów Leczniczych Stosowanych u Ludzi (CHMP) wydał pozytywną opinię w sprawie nintedanibu* przeznaczonego do leczenia pacjentów z IPF w dniu 20 listopada 2014 r.

·         W dniu 21 listopada 2014 r. Komisja Europejska wydała pozwolenie na dopuszczenie do obrotu na terenie UE nintedanibu* do stosowania w skojarzeniu z docetakselem po chemioterapii pierwszego rzutu w leczeniu dorosłych pacjentów z miejscowo zaawansowanym, przerzutowym lub miejscowo nawrotowym, niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NDRP) o histologii raka gruczołowego.

O samoistnym włóknieniu płuc

Samoistne włóknienie płuc (IPF) jest przewlekłą, postępującą, ciężko okaleczającą i ostatecznie prowadzącą do zgonu chorobą płuc, której możliwości leczenia są ograniczone1. Na IPF choruje aż 14–43 na 100 000 osób na świecie3,4. Samoistne włóknienie płuc charakteryzuje się postępującym bliznowaceniem tkanki płucnej i utratą czynności płuc w czasie7,11. Rozwój tkanki bliznowatej określa się mianem włóknienia1. Z czasem, wraz z grubieniem i sztywnieniem tkanki w procesie włóknienia, płuca tracą zdolność do wchłaniania i transportowania tlenu do układu krążenia, a najważniejsze narządy nie otrzymują dostatecznej ilości tlenu6. U chorych na IPF prowadzi to do duszności, suchego kaszlu i trudności przy wykonywaniu codziennych czynności[xiii].

Boehringer Ingelheim

Grupa Boehringer Ingelheim jest jedną z 20 wiodących firm farmaceutycznych na świecie. Działa globalnie za pośrednictwem 142 podmiotów zależnych i zatrudnia ponad 47000 pracowników. Prowadzi prace badawczo-rozwojowe, produkcję i sprzedaż innowacyjnych produktów leczniczych o wysokiej wartości terapeutycznej, przeznaczonych do stosowania w medycynie i weterynarii. Firma, założona w roku 1885 pozostaje nieprzerwanie własnością rodziny Boehringer, a jej centrala zlokalizowana jest w Ingelheim w Niemczech.

Głównym elementem kultury Boehringer Ingelheim jest zobowiązanie do działań zgodnych z zasadami odpowiedzialności społecznej. Trwałym fundamentem działalności firmy jest zaangażowanie w projekty społeczne, jakim jest np globalny projekt Making More Health, opieka nad pracownikami i ich rodzinami oraz zapewnianie wszystkim pracownikom równych szans. Współpraca i wzajemny szacunek oraz ochrona środowiska i zrównoważony rozwój stanowią nieodłączną część wszystkich przedsięwzięć firmy Boehringer Ingelheim.

W 2013 roku firma Boehringer Ingelheim odnotowała przychody netto ze sprzedaży w wysokości około 14,1 mld euro. 19,5% wartości przychodów netto zainwestowane zostało w badania i dalszy  rozwój.

Więcej informacji na stronie internetowej  www.boehringer-ingelheim.com

Piśmiennictwo: