·          Dane międzyokresowe sugerują długoterminowe korzyści przy stałych rocznych zmianach natężonej pojemności życiowej płuc (do trzech lat) u chorych leczonych nintedanibem w badaniach INPULSIS® i INPULSIS®-ON¹

·          Przewlekłe leczenie (do 51 miesięcy) wykazywało możliwy do kontrolowania profil bezpieczeństwa i tolerancji przy braku nowych sygnałów dotyczących bezpieczeństwa¹

·          Dodatkowe analizy w ramach badania INPULSIS® wykazały, że nintedanib spowalnia postęp choroby niezależnie od stanu wyjściowego upośledzenia fizjologicznego, co wykazano na podstawie kilku testów czynnościowych płuc^{2, 3}

Ingelheim/Londyn, wrzesień 2016 r.

Podczas Międzynarodowego Kongresu ERS 2016 firma Boehringer Ingelheim przedstawiła osiem abstraktów dotyczących IPF, w tym nowe dane okresowe z badania kontynuacyjnego INPULSIS®-ON oceniającego terapię nintedanibem. Wyniki badania wskazują na długoterminowy wpływ stosowania nintedanibu na spowolnienie postępu choroby przy możliwym do opanowania profilu działań niepożądanych u chorych na idiopatyczne włóknienie płuc (IPF), co jest zgodne z wynikami uzyskanymi wcześniej w badaniach INPULSIS®¹. Idiopatyczne włóknieniehttp://www.erscongress.org/programme-2016/access-the-programme.html

  *Wymiana gazowa polega na dostarczaniu tlenu z płuc do krwiobiegu i usuwaniu dwutlenku węgla z krwi do płuc. Poziom wymiany gazowej oceniano na podstawie zdolności dyfuzji tlenku węgla w płucach (DLCO). Niższe wartości DLCO wskazują na wyższy stopień upośledzenia zdolności wymiany gazowej w płucach. Złożony wskaźnik fizjologiczny (CPI) odzwierciedla poziom zwłóknienia w płucach dokładniej niż indywidualne testy czynnościowe płuc^{2, 3.}

^** W tym chorzy z zachowaną czynnością płuc (FVC > 90% wartości należnej), przy braku zmian typu plaster miodu w HRCT i jednoczesnej rozedmy płuc.

Dodatkowe informacje:

O badaniach fazy III INPULSIS® dotyczących nintedanib

W randomizowanych badaniach kontrolowanych placebo z zastosowaniem podwójnie ślepej próby, w których uczestniczyło 1066 chorych w 24 krajach, oceniano wpływ nintedanibu podawanego doustnie w dawce 150 mg dwa razy na dobę na roczne tempo spadku natężonej pojemności życiowej płuc (FVC) u chorych na IPF w ciągu 52 tygodni⁶. Badania te miały identyczny schemat, dawkowanie, kryteria włączenia i punkty końcowe^{6, 8}. Pierwszorzędowym punktem końcowym było roczne tempo spadku FVC. Kluczowe drugorzędowe punkty końcowe to: zmiana jakości życia związanej ze zdrowiem w porównaniu z początkiem terapii oceniana na podstawie kwestionariusza Szpitala
św. Jerzego (Saint George’s Respiratory Questionnaire, SGRQ) oraz czas upływający do pierwszego ostrego nasilenia IPF.

Najważniejsze wyniki wykazały, że⁶:

·         Nintedanib spowalnia progresję IPF poprzez zmniejszenie o 50% rocznego pogorszenia czynności płuc w porównaniu z chorymi przyjmującymi placebo.

·         Nintedanib w istotnym stopniu (o 68%) zmniejszał ryzyko stwierdzonych ostrych zaostrzeń choroby‡, co określono na podstawie zebranych danych. Jest to szczególnie istotne, ponieważ u około 50% chorych hospitalizowanych z powodu ostrego pogorszenia IPF następuje zgon podczas pobytu w szpitalu⁹.

·         W badaniu INPULSIS^®-2 stwierdzono istotne korzyści ze stosowania nintedanibu w porównaniu z placebo, w odniesieniu do zmiany całkowitego wyniku oceny za pomocą kwestionariusza SGRQ; w badaniu INPULSIS^®-1 nie stwierdzono istotnej różnicy między grupami.

W obu badaniach INPULSIS^® najczęstszymi zdarzeniami niepożądanymi były zaburzenia żołądkowo-jelitowe o nasileniu łagodnym lub umiarkowanym, zazwyczaj możliwe do opanowania, rzadko prowadzące do przerwania leczenia⁶. Odsetek chorych z poważnymi zdarzeniami niepożądanymi był podobny we wszystkich grupach⁶. Najczęstszym działaniem niepożądanym w grupach przyjmujących nintedanib była biegunka, którą zgłoszono u 62% wobec 19% (INPULSIS®-1) i 63% w por. z 18% (INPULSIS^®-2) chorych, odpowiednio w grupie przyjmującej nintedanib i placebo. Mniej niż 5% chorych z grup przyjmujących nintedanib w badaniach INPULSIS^®-1
i INPULSIS^®-2 przerwało leczenie z powodu tego zdarzenia⁶.

O otwartej fazie przedłużenia badania INPULSIS^®-ON

Pacjenci, którzy ukończyli terapię trwającą 52 tygodnie oraz przeszli czterotygodniowy okres obserwacji kontrolnej w badaniach INPULSIS^®, dostali możliwość otrzymywania nintedanibu w sposób otwarty w ramach fazy przedłużenia badania mającej na celu ocenę długoterminowego bezpieczeństwa i tolerancji tego leku. Badaniem INPULSIS^®-ON (identyfikator badania w systemie Clinicaltrial.gov: NCT01619085) objęto 734 chorych. Badanie to trwa nadal.

O nintedanibie

Nintedanib to drobnocząsteczkowy inhibitor kinaz tyrozynowych (TKI) opracowany przez firmę Boehringer Ingelheim w celu leczenia idiopatycznego włóknienia płuc (IPF)¹⁰. W 2015 roku nintedanib został włączony do międzynarodowych wytycznych leczenia idiopatycznego włóknienia płuc (IPF)¹¹. Nintedanib (jedna kapsułka podawana dwa razy na dobę) spowalnia progresję choroby, zmniejszając roczny wskaźnik pogarszania się czynności płuc o 50% w szerokim zakresie grup pacjentów z IPF (znormalizowane roczne tempo spadku FVC: nintedanib −114.7 ml; placebo −239.9 ml). ^6,7,10,15-17 Uwzględniono w tym pacjentów we wczesnym stadium choroby (FVC >90% wartości należnej)¹³, z ograniczonym włóknieniem w obrazie radiologicznym (brak zmian typu plaster miodu w TK o dużej rozdzielczości (HRCT)¹⁴ oraz pacjentów z rozedmą płuc.¹⁵ Działania niepożądane nintedanibu można skutecznie opanować u większości pacjentów.

Nintedanib działa na receptory czynników wzrostu, dla których wykazano udział w mechanizmie włóknienia płuc.^10,18 Przede wszystkim nintedanib hamuje receptor płytkopochodnego czynnika wzrostu (platelet-derived growth factor receptor, PDGFR), receptor czynnika wzrostu fibroblastów (fibroblast growth factor receptor, FGFR) oraz receptor naczyniowo-śródbłonkowego czynnika wzrostu (vascular endothelial growth factor receptor, VEGFR)^7,18,19. Uważa się, że poprzez blokowanie szlaków sygnałowych, które pośredniczą
w procesie włóknienia, nintedanib może hamować postęp choroby,
tj. spowalniać pogarszanie się czynności płuc.^7,19,20

O idiopatycznym włóknieniu płuc

Idiopatyczne włóknienie płuc (IPF) jest przewlekłą, postępującą, ciężko okaleczającą i ostatecznie prowadzącą do zgonu²¹ chorobą płuc, której możliwości leczenia są ograniczone. Na IPF choruje aż 3 miliony osób na świecie.^21,22 Idiopatyczne włóknienie płuc charakteryzuje się postępującym bliznowaceniem tkanki płucnej i utratą czynności płuc w czasie. Rozwój tkanki bliznowatej określa się mianem włóknienia. Z czasem, wraz z grubieniem
i sztywnieniem tkanki w procesie włóknienia, płuca tracą zdolność do wchłaniania i przekazywania tlenu do układu krążenia, a najważniejsze narządy nie otrzymują dostatecznej ilości tlenu. U chorych na IPF prowadzi to do duszności, suchego kaszlu i trudności przy wykonywaniu codziennych czynności. Wszyscy pacjenci z IPF są zagrożeniu wystąpieniem ostrego zaostrzenia IPF. Zdarzenie takie, definiowane jako gwałtowne pogorszenie objawów w ciągu kilku dni lub tygodni, może mieć miejsce w każdym momencie w przebiegu choroby, nawet jako pierwszy objaw IPF.

Wczesne i precyzyjne rozpoznanie IPF jest wane, ale może być trudne, a średni czas od wystąpienia pierwszych objawów do rozpoznania może wynosić od jednego do dwóch lat.⁴ Mediana przeżycia chorych na IPF od momentu rozpoznania IPF to zaledwie 2-3 lata.^4,5  Warto podkreślić znaczenie jakie ma wczesne i dokładne rozpoznanie choroby oraz zastosowanie odpowiedniej terapii, aby spowolnić postęp choroby.¹⁵

O Boehringer Ingelheim

Grupa Boehringer Ingelheim jest jedną z 20 wiodących firm farmaceutycznych na świecie. Działa globalnie za pośrednictwem 146 podmiotów zależnych
i zatrudnia ponad 47700 pracowników. Prowadzi prace badawczo-rozwojowe, produkcję i sprzedaż innowacyjnych produktów leczniczych o wysokiej wartości terapeutycznej, przeznaczonych do stosowania w medycynie
i weterynarii. Firma, założona w roku 1885 pozostaje nieprzerwanie własnością rodziny Boehringer, a jej centrala zlokalizowana jest w Ingelheim
w Niemczech. Głównym elementem kultury Boehringer Ingelheim jest zobowiązanie do działań zgodnych z zasadami odpowiedzialności społecznej. Trwałym fundamentem działalności firmy jest zaangażowanie w projekty społeczne, jakim jest np. globalny projekt Making More Health, opieka nad pracownikami i ich rodzinami oraz zapewnianie wszystkim pracownikom równych szans. Współpraca i wzajemny szacunek oraz ochrona środowiska
i zrównoważony rozwój stanowią nieodłączną część wszystkich przedsięwzięć firmy Boehringer Ingelheim.

W 2015 roku firma Boehringer Ingelheim odnotowała przychody netto ze sprzedaży w wysokości około 14,8 mld euro. 20,3% wartości przychodów netto zainwestowane zostało w badania i dalszy  rozwój.

Więcej informacji na stronie www.boehringer-ingelheim.com

Piśmiennictwo:

1.          Crestani B, et al. Long term treatment with nintedanib in patients with IPF: an updated from INPULSIS ®-ON. Abstract presented at the ERS International Congress 2016, London, September 3 - 7, 2016.

2.         Wells A, et al. Effect of baseline composite physiologic index on benefit of nintedanib in IPF. Abstract presented at the ERS International Congress 2016, London, September 3 – 7, 2016.

3.         Maher T, et al. No effect of baseline diffusing capacity of lung for carbon monoxide on benefit of nintedanib. Abstract presented at the ERS International Congress 2016, London, September 3 – 7, 2016.

4.         Ley B., et al. Clinical course and prediction of survival in idiopathic pulmonary fibrosis. Am J Respir Crit Care Med. 2011 Feb 15;183(4):431-40. doi: 10.1164/rccm.201006-0894CI. Epub 2010 Oct 8.

5.         Raghu G., et al. An Official ATS/ERS/JRS/ALAT Statement: Idiopathic Pulmonary Fibrosis: Evidence-based Guidelines for Diagnosis and Management. Am J Respir Crit Care Med. 2011;183:788–824

6.         Richeldi L, du Bois RM, Raghu G, et al; for the INPULSIS Trial Investigators. Efficacy and safety of nintedanib in idiopathic pulmonary fibrosis. N Engl J Med. 2014;380(22):2071-2082.

7.         Richeldi L., et al. Efficacy of a tyrosine kinase inhibitor in idiopathic pulmonary fibrosis. N Engl J Med. 2011 Sep 22;365(12):1079-87. doi: 10.1056/NEJMoa1103690.

8.         Richeldi L, et al. Design of the INPULSIS® Trials: Two phase 3 trials of nintedanib in patients with idiopathic pulmonary fibrosis. Respir Med. 2014;108:1023-30.

9.         Song JW, et al. Acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis: incidence, risk factors and outcome. Eur Respir J. 2011;37:356-363.

10.        Nintedanib Summary of Product Characteristics. Boehringer Ingelheim International GmbH. July 2016.

11.         Raghu G, et al; An Official ATS/ERS/JRS/ALAT Clinical Practice Guidelines: Treatment of Idiopathic Pulmonary Fibrosis: Executive Summary. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine Volume 192 (2)238 – 248, July 2015.

12.        Richeldi L, et al. Pooled analysis of data from the TOMORROW and INPULSIS® trials. Resp Med 02/2016. DOI: 10.1016/ j.rmed.2016.02.001. Available at: http://www.resmedjournal.com/article/S0954-6111(16)30019-1/abstract.

13.        Kolb M, Richeldi L, Kimura T, Stowasser S, Hallmann C, du Bois RM. Effect of baseline FVC on decline in lung function with nintedanib in patients with IPF: results from the INPULSIS® trials. Poster presented at the 110th American Thoracic Society Conference; Denver, Colorado, May 15–20, 2015.

14.        Raghu G, Wells A, Nicholson AG, et al. Consistent effect of nintedanib on decline in FVC in patients across subgroups based on HRCT diagnostic criteria: results from the INPULSIS® trials in IPF. Poster presented at the 110th American Thoracic Society Conference; Denver, Colorado, May 15–20, 2015.

15.        Cottin V, Taniguchi H, Richeldi L, et al. Effect of baseline emphysema on reduction in FVC decline with nintedanib in the INPULSIS® trials. Abstract presented at the 18th International Colloquium on Lung and Airway Fibrosis; Mont Tremblant, Canada, September 20-24, 2014. Available at: http://iclaf.com/conference/index.php/2014/ICLAF/paper/view/151. Accessed June 11, 2015.

16.        Costabel E., et al. Effect of baseline FVC on decline in lung function with nintedanib: Results from the INPULSIS™ trials. Abstract presented at European Respiratory Society International Congress 2014; Munich, Germany, September 6-10, 2014.

17.        Keating GM. Nintedanib: A Review of Its Use in Patients with Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Drugs. 2015 Jul;75(10):1131-40. doi: 10.1007/s40265-015-0418-6.

18.        Hilberg F, et al. BIBF 1120: triple angiokinase inhibitor with sustained receptor blockade and good antitumor efficacy. Cancer Res. 2008;68:4774-4782

19.        Selman M, et al. Idiopathic pulmonary fibrosis: prevailing and evolving hypotheses about its pathogenesis and implications for therapy. Ann Intern Med. 2001;134:136-51.

20.      Wollin L, et al. Antifibrotic and Anti-inflammatory Activity of the Tyrosine Kinase Inhibitor Nintedanib in Experimental Models of Lung Fibrosis. J Pharmacol Exp Ther. 2014;349:209–220.

21.        Nalysnyk L., et al. Incidence and prevalence of idiopathic pulmonary fibrosis: review of the literature. Eur Respir Rev. 2012;21(126):355-361. 

22.      Data on file. Boehringer Ingelheim. Worldwide prevalence 2016.

23.      NHLBI, NIH. What Is Idiopathic Pulmonary Fibrosis? Accessed at: www.nhlbi.nih.gov/health/health-topics/topics/ipf/ Accessed May 2016

24.      Pulmonary Fibrosis Foundation. Symptoms. Available at: http://www.pulmonaryfibrosis.org/life-with-pf/about-pf. Accessed May 2016.